AP를 통한 대화 — 현재 COVID-19 백신이 연구의 마지막 단계에 있으므로 FDA가 백신이 안전하고 효과적인지 어떻게 결정할 것인지 궁금해했을 것입니다.
현재 진행중인 3 상 임상 시험의 상태를 고려할 때 이러한 임상 시험의 결과가 11 월 이전에 제공 될 가능성은 낮습니다. 그러나 경쟁하는 COVID-19 백신 중 하나뿐 아니라 여러 가지가 2020 년 말까지 안전하고 효과적 일 것으로 보입니다.
저는 버지니아 대학교의 과학자이자 전염병 전문가로 COVID-19 환자를 돌보고 전염병에 대한 연구를 수행합니다. 저는 또한 COVID-19 백신 우선 순위에 관한 세계 보건기구 전문가 그룹의 회원입니다.
Moderna 및 BioNTech / Pfizer 백신, Oxford / AstraZeneca 바이러스 벡터 백신 및 현재 Johnson & Johnson 바이러스 벡터 백신에 대한 3 상 연구가 진행 중입니다.인간 임상 시험에서 COVID-19 백신의 상태는 어떻습니까?
이러한 각 백신은 바이러스가 세포를 감염시키는 데 사용하는 SARS-CoV-2 스파이크 당 단백질을 사용하여 면역계가 보호 항체를 생성하고 바이러스에 대한 세포 면역 반응을 생성합니다. 보호 항체는 스파이크 당 단백질이 바이러스를 인간 세포에 부착하는 것을 방지하여 COVID-19를 유발하는 SARS-CoV-2 바이러스를 중화시킵니다.
Moderna의 핵산 백신의 경우 스파이크 당 단백질을 암호화하는 메신저 RNA는 mRNA를 분해로부터 보호하고 세포에 들어갈 수 있도록 리포솜이라고하는 지방 방울에 싸여 있습니다. 이러한 지침이 세포 내부에 있으면 mRNA는 인간 세포 기계에 의해 판독되고 많은 스파이크 단백질로 만들어져 면역 체계가 반응하여이 코로나 바이러스에 대한 항체를 생산할 수 있습니다.
Oxford / AstraZeneca 및 Johnson & Johnson 백신은 면역 반응을 활성화하기 위해 다른 전략을 사용합니다. 여기서 침팬지에서 발견 된 아데노 바이러스는 스파이크 당 단백질을 세포로 만드는 지침을 전달합니다.
제약 회사 Janssen과 Merck의 1 상 및 2 상 연구는 Oxford / AstraZeneca 및 J & J 백신과 유사한 바이러스 벡터를 사용하는 반면 Novavax 및 GSK-Sanofi의 백신은 실제 스파이크 단백질 자체를 사용합니다.
COVID-19의 동물 모델에 대한 연구는 스파이크 당 단백질 백신 접종이 COVID-19로부터 보호 할 것이라는 설득력있는 증거를 제공합니다. 실험에 따르면 면역계가 스파이크 단백질 (단독으로 질병을 유발할 수 없음)이 나타날 때 면역계는 SARS-CoV-2 감염으로부터 보호하는 항체 반응을 생성합니다.
햄스터를 대상으로 한 연구에서 아데노 바이러스 바이러스 벡터 (예 : Oxford / AstraZeneca에서 사용하는 접근법)를 사용하여 스파이크 당 단백질로 면역했습니다. 햄스터가 SARS-CoV-2에 감염되었을 때 폐렴, 체중 감소 및 사망으로부터 보호되었습니다.
인간이 아닌 영장류에서 스파이크 당 단백질 유전자를 전달하는 DNA 백신은 폐에있는 바이러스의 양을 줄였습니다. 인간 세포에 대한 바이러스 부착을 방지하는 항체를 생산하는 동물은 보호 될 가능성이 가장 높았습니다.
인간을 대상으로 한 초기 1 상 및 2 상 연구는 무엇을 보여 줍니까?
전반적으로 백신 접종은 COVID-19에서 회복 된 환자들보다 더 강력한 중화 항체 반응을 촉발했습니다.
이것은 현재 3 상 시험에있는 Moderna의 백신과 CanSino Biologics 및 Oxford / AstraZeneca의 백신의 경우에도 마찬가지입니다.
의사들은 백신 접종 후 최대 28 일까지 피험자를 관찰했을 때 경미하거나 중등도의 반응을 기록했습니다. 이러한 부작용에는 주사 부위의 경미한 통증, 온기 및 압통, 발열, 피로, 관절 및 근육통이 포함되었습니다.
그러나 1 단계와 2 단계 연구는 수백 명의 참가자로 구성된 소규모 연구입니다. 따라서 이러한 시험은 드물거나 드문 부작용을 감지 할만큼 충분히 크지 않습니다.
1 차 목표로서 안전성에 대한 강조는 최근에 한 명의 백신을 접종 한 개인이 척수 염증을 일으킨 3 상 옥스포드 / 아스트라 제네카 백신 시험에서 입증되었습니다. 백신이이 반응을 일으켰는지 여부는 분명하지 않습니다. 백신과 무관 한 다발성 경화증의 새로운 사례 일 수 있습니다.하지만 미국에서 더 많은 것이 알려질 때까지 3 상 시험이 중단되었습니다.
FDA는 백신이 안전하면서도 신속하게 생산되도록 어떻게 보장합니까?
FDA는 COVID-19를 예방하기 위해 백신을 개발하고 궁극적으로 허가하는 데 필요한 단계에 대한 업계 지침을 발표했습니다. 이는 모든 백신에 요구되는 동일한 엄격한 안전 표준입니다.
그러나 "플랫폼 기술"을 중심으로 승인 프로세스를 가속화하는 방법이 있습니다. 이것이 의미하는 바는 백신이 이전에 안전하다고 입증 된 아데노 바이러스와 같은 접근 방식을 사용하는 경우 회사가 이전에 수집 된 독성 및 약동학 데이터를 사용하여 임상 시험 승인을 신속하게 추적 할 수 있다는 것입니다.
속도와 안전이 상충되는 목표로 보일 수 있지만, 경쟁 백신 제조업체가 백신 승인을 서두르라는 정치적 압력에 굴복하지 않고 가장 엄격한 안전 기준을 유지하겠다고 공동으로 약속했다는 점도 고무적입니다.
FDA 승인을 받으려면 백신이 얼마나 보호해야합니까?
FDA는 COVID-19 백신 승인을위한 50 % 보호의 3 상 시험의 1 차 평가 변수에 대한 기준을 설정했습니다.
보호는 실험실에서 확인 된 SARS-CoV-2 감염과 발열 또는 오한, 기침, 숨가쁨, 피로, 근육통, 미각 또는 후각 상실, 울혈 또는 콧물, 설사, 메스꺼움 또는 구토.
이것은 효과적인 백신이 백신 수령자의 감염 수를 절반으로 줄이는 것으로 간주된다는 것을 의미합니다. 이것은 임상 적으로 유용 할 것으로 예상되는 최소한의 보호입니다. 즉, 예방 접종을받은 사람들이 완전히 보호 받고 있다고 생각하기 때문에 마스크 착용이나 사회적 거리두기를 줄이면 효능 수준이 낮 으면 역설적으로 COVID-19 감염이 증가 할 수 있기 때문입니다.
백신이 중증 COVID-19 예방에 더 효과적 일 수 있으므로 FDA는 중증 COVID-19에 대한 보호가 2 차 평가 변수가되어야한다고 지시합니다.
백신이 3상에서 효과가 있는지 알기 위해 얼마나 많은 사람들이 백신을 맞아야합니까?
현재 3 상 시험은 30,000-40,000 명의 피험자를 등록하고 있습니다. 이 참가자들 대부분은 백신과 일부 위약을 받게됩니다.
정확히 3 상 연구 결과가 발표되는시기는 위약 수용자의 감염률에 따라 크게 좌우됩니다. 이러한 백신 연구가 작동하는 방식은 자연적으로 획득 한 신종 코로나 바이러스 감염이 위약을받은 그룹에 비해 백신을받은 그룹에서 더 낮은 지 테스트하는 것입니다.
따라서 최근 미국에서 COVID-19 감염이 하루 70,000 건에서 40,000 건으로 감소했다는 것은 희소식이지만,이 새로운 감염의 감소는 백신 연구를 지연시킬 수 있습니다.
응급 사용 승인은 백신을 신속하게 처리합니까?
우리가 COVID-19 대유행에 직면하는 것과 같은 긴급 상황에서 현재 약 700 명의 새로운 사망과 40,000 명의 새로운 사례가 발생하는 상황에서 FDA는 질병의 진단, 치료 및 예방을 위해 승인되지 않은 제품의 사용을 허용 할 권한이 있습니다. 여기에는 백신이 포함됩니다.
백신에 대한 표준 승인 절차는 백신 접종 후 1 년 이상의 관찰이 필요할 수 있습니다. 단기 안전성이 좋고 백신이 COVID-19를 예방하는 데 효과가 있다면, 백신은 연구가 진행되는 동안 비상 사용 승인에 따라 사용 승인을 받아야합니다.
비상 사용 허가에 따라 FDA는 백신 관련 강화 호흡기 질환 또는 백만 분의 1에서만 관찰 될 수있는 기타 잠재적으로 드문 합병증에 대한 감시를 포함하여 이익과 위해를 위해 백신을 생산하는 회사로부터 정보를 계속 수집 할 것입니다.
승인과 관련하여 무엇을 기대해야합니까?
FDA는 응급 사용 허가 기관에 따라 2020 년 말까지 여러 백신을 승인하여 응급 처치 자, 의료진, 노인 및 기존 질병이있는 사람들을 포함한 고위험 그룹부터 시작하여 즉시 예방 접종을 시작할 수있을 것으로 예상합니다. .
이는 인구 전체를 대상으로 백신 접종을 신속하게 실시 할 것이며 FDA와 백신 제조업체는 항상 부작용을 모니터링하고 이러한 첫 번째 백신을 개선하기 위해 노력할 것입니다. 이 프로세스는 몇 달이 걸릴 것으로 예상됩니다.
내년에는 정상으로 돌아 가지 않을 수도 있지만 모든 징후는 더 건강한 2021을 가리 킵니다.